学术新闻
2023-12-22
恒瑞医药创新药EZH2抑制剂SHR2554联合治疗成熟淋巴细胞肿瘤获批临床
近日，恒瑞医药收到国家药品监督管理局核准签发的《药品临床试验批准通知书》，同意开展SHR2554片（规格50mg）联合CHOP/CHOEP或CD20单抗为基础的治疗方案用于成熟淋巴细胞肿瘤的临床试验，具体为：SHR2554联合治疗用于成熟淋巴细胞肿瘤的开放、多中心Ⅰb/Ⅱ期临床研究。
外周T细胞淋巴瘤（Peripheral T Cell Lymphoma，PTCL）是一组高度异质性来源于成熟T细胞的恶性增殖性疾病，由于NK细胞的免疫表型及功能与T细胞相似，因此常将NK细胞淋巴瘤和成熟T细胞淋巴瘤归为一类（成熟T/NK细胞淋巴瘤，mature T/NK Cell Lymphoma，T/NKCL），根据2020年GLOBOCAN数据和既往一项中国报道，中国新发PTCL患者约2万人[1]。据2022年最新的WHO分型，PTCL包含多种病理亚型，结合国内流行病学研究结果，国内常见的是结内滤泡辅助T细胞淋巴瘤-血管免疫母细胞型（Nodal TFH cell lymphoma, angioimmunoblastic-type，nTFHL-AI）、外周T细胞淋巴瘤-非特指型（Peripheral T-cell lymphoma,not otherwise specified，PTCL,NOS) 等[1,2]。复发/难治的PTCL无标准治疗方案，指南首先推荐参加临床试验[3,4]，一项国际多中心研究（n=937）结果显示，患者经一线治疗复发后，中位总生存期仅5.8个月[5]。
Enhancer of Zeste Homolog 2(EZH2)是组蛋白甲基化转移酶的核心成分，通过催化组蛋白H3氨基末端第27位赖氨酸发生三甲基化(H3K27Me3)来控制对细胞的增殖、分化至关重要的基因转录[6]。EZH2功能失调与多种癌症相关，包括淋巴瘤和实体瘤，因此成为抗癌药物的理想靶点。
SHR2554是恒瑞医药开发的新型、高效、选择性的口服EZH2抑制剂，可以选择性抑制野生型和突变型EZH2酶活性。SHR2554首次人体安全性、药代动力学、药效学和临床活性的Ⅰ期临床研究结果发表于2022年7月《柳叶刀·血液学》杂志，并在美国临床肿瘤学会（American Society of Clinical Oncology，ASCO）年会上展示，2023年6月在国际恶性淋巴瘤会议（International Conference on Malignant Lymphoma，ICML）上更新了PTCL中的延长随访结果。研究显示每天2次350mg给药SHR2554安全性良好，对包括复发难治PTCL和滤泡性淋巴瘤（Follicular Lymphoma，FL）在内的多种淋巴瘤中显示出良好的抗肿瘤活性；2期推荐剂量下，60.7%的复发难治PTCL获得缓解，预估中位PFS为11.1个月[7]。
2023年初，“双艾”获得国家药监局（NMPA)批准用于晚期肝细胞癌一线治疗，这是全球首个获批的用于治疗晚期肝细胞癌的PD-1抑制剂与小分子抗血管生成药物的组合，为晚肝癌患者提供了治疗新选择。
根据前期研究结果，SHR2554获得CDE许可增加II期阶段研究，观察在复发/难治PTCL患者中的安全性和疗效，为后续研究开展提供更多证据。目前该临床研究正在进行中。今年1月，SHR2554治疗复发/难治外周T细胞淋巴瘤(Peripheral T-cell lymphoma,PTCL)被国家药品监督管理局药品审评中心拟纳入突破性治疗品种公示名单。
多年来，恒瑞医药深刻关注中国淋巴瘤领域的治疗现状，持续探索更多淋巴瘤治疗方案。除SHR2554外，公司目前还有多个创新药产品布局复发/难治淋巴瘤治疗领域，以期惠及更多患者，为患者带来更多的治疗选择。
声明：
1.本新闻公告旨在发布研发注册进展信息，仅供中国境内医疗卫生专业人士参阅，非广告用途。
2.恒瑞医药不对任何药品和/或适应症作推荐。
3.本文涉及的信息仅供参考，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。医疗卫生专业人士作出的任何与治疗有关的决定应根据患者的具体情况并遵照药品说明书。
参考文献：
[1].李小秋,李甘地,高子芬等.中国淋巴瘤亚型分布:国内多中心性病例10002例分析[J].诊断学理论与实践,2012,11(2):111-115.
[2].Alaggio R, Amador C, Anagnostopoulos I, et al. The 5th edition of the World Health Organization Classification of Haematolymphoid Tumours: Lymphoid Neoplasms. Leukemia. 2022;36(7):1720-1748.
[3].T-Cell Lymphomas, Version 1. 2023, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology.
[4].中国临床肿瘤学会指南工作委员会.中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤诊疗指南2023.
[5].Bellei M, Foss FM, Shustov AR, et al. The outcome of peripheral T-cell lymphoma patients failing first-line therapy: a report from the prospective, International T-Cell Project. Haematologica. 2018;103(7):1191-1197.
[6].Cao, R.; Zhang, Y., The functions of E(Z)/EZH2-mediated methylation of lysine 27 in histone H3. Curr Opin Genet Dev 2004, 14, 155-164.
[7].Y. Song, J. Zhu, Z. Jin, et al. Enhancer of zeste homolog 2 (EZH2) inhibitor SHR2554 in relapsed or refractory (r/r) peripheral T-cell lymphoma (PTCL): updated outcomes from the first-in-human phase 1 study. Hematological Oncology. 2023 Jun; 41: 132-134.