临床和BD
2024-01-17
恒瑞医药PD-L1抑制剂阿得贝利单抗宫颈癌适应症获批临床
近日，恒瑞医药子公司上海盛迪医药有限公司收到国家药品监督管理局核准签发的《药物临床试验批准通知书》，同意公司PD-L1抑制剂阿得贝利单抗注射液开展联合同步放化疗用于治疗局部晚期宫颈癌的开放、多中心Ⅱ期临床试验。
宫颈癌是全球女性第四大常见癌症，主要由高危型人乳头瘤病毒(HPV)持续感染引起。据统计，2020年全世界约有59.4万例宫颈癌新发病例和34.1万例死亡病例，其中我国新发病例10.9万例，死亡病例5.9万例[1]。虽然宫颈癌筛查的普及和HPV疫苗的出现使发达国家宫颈癌的发生率降低，但目前宫颈癌仍是女性常见的恶性肿瘤之一。
宫颈癌的治疗手段包括手术、放疗、系统性治疗（包括化疗、免疫治疗和靶向治疗）。对于局部晚期宫颈癌首选同步放化疗，据相关研究报道，同步放化疗2年无进展生存率约为67%[2]，但局部晚期宫颈癌患者经过同步放化疗后约70%会复发，一旦复发，治疗以系统性治疗为主，文献报道5年生存率仅为17%[3]。局部晚期宫颈癌的治疗现状近20年来未见突破，治疗选择有限，亟待开发新的治疗方式来延长患者生存。
免疫检查点抑制剂在多种恶性肿瘤中显示出了良好且持久的抗肿瘤效果。绝大部分宫颈癌与高危型人乳头瘤病毒(HPV)感染所编码的肿瘤特异型病毒抗原E6、E7相关，研究表明HPV16 E7与PD-L1(程序性死亡配体1)的表达呈正相关[4]，提示抗肿瘤免疫治疗可能在宫颈癌中发挥作用。临床前研究显示，同步放化疗联合免疫治疗可能通过启动DNA断裂、细胞死亡、吞噬作用和抗原呈递诱导免疫原性环境增加，从而导致免疫介导的肿瘤监测再激活，抗肿瘤活性增强，提示免疫治疗联合同步放化疗可能有增效作用。
阿得贝利单抗注射液是恒瑞医药自主研发的人源化抗PD-L1单克隆抗体，是中国首个获批小细胞肺癌适应症的PD-L1抑制剂，其能通过特异性结合PD-L1分子从而阻断导致肿瘤免疫耐受的PD-1/PD-L1通路，重新激活免疫系统的抗肿瘤活性，从而达到治疗肿瘤的目的。
公司阿得贝利单抗注射液目前已开展了包括小细胞肺癌、非小细胞肺癌、食管癌、肝癌、宫颈癌在内的等多领域的临床研究，在小细胞肺癌中阿得贝利单抗注射液表现出令人鼓舞的疗效，2022年01月，基于SHR-1316-III-301研究结果，阿得贝利单抗注射液联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌适应症的上市申请获得受理，并于2023年3月在中国获批上市，适应症为阿得贝利单抗与卡铂和依托泊苷联合用于广泛期小细胞肺癌患者的一线治疗。该产品已被北京、上海、成都等多地纳入“惠民保”特药报销目录。
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参考文献：
[1].https://gco.iarc.fr/today/home(WHO统计).
[2].Rose PG, Bundy BN, Watkins EB, Thigpen JT, Deppe G, Maiman MA, Clarke-Pearson DL, Insalaco S: Concurrent cisplatin-based radiotherapy and chemotherapy for locally advanced cervical cancer. N Engl J Med 1999, 340(15):1144-1153.
[3].Pfaendler KS, Tewari KS: Changing paradigms in the systemic treatment of advanced cervical cancer. Am J Obstet Gynecol 2016, 214(1):22-30.
[4]. Liu C, Lu J, Tian H, Du W, Zhao L, Feng J, Yuan D, Li Z: Increased expression of PDL1 by the human papillomavirus 16 E7 oncoprotein inhibits anticancer immunity. Mol Med Rep 2017, 15(3):1063-1070.